Gulsot hos nyfødte kunne være et evolutionært forsvarssystem mod død fra sepsis

Hos nyfødte er gulsot noget så almindeligt, at det betragtes som fysiologisk og påvirker ca. 60% af fødsler og 80% af premature babyer i løbet af den første uge af livet. Det er noget, som læger er nødt til at se nøje og endda behandle, da det kan forårsage sygdomme som akut bilirubin-encephalopati eller kernícterus, der kan skade babyens hjerne og forårsage udviklingsproblemer.

Men nu viser det sig, at denne gulsot ikke kun er en af ​​de farer, der kommer til at nå ud til verden: en ny forskning, der for nylig er offentliggjort i tidsskriftet Scientific Reports, og hvor vi har været en del, antyder, at det er en af ​​evolutionens gaver. Mennesker kan udvikle gulsot ved fødslen for at beskytte os mod noget endnu mere alvorligt: ​​sepsis.

Bilirubin-molekyle. Molekuul_b

Når de fleste mennesker tænker på gulsot, tænker de sandsynligvis på gul hud, en effekt forårsaget af et overskud af et gul-orange pigment i blodet kendt som bilirubin. Bilirubin frigives, når gamle røde blodlegemer nedbrydes.

Normalt når bilirubin leveren, hvor den bliver opløselig i vand, før den udskilles i både fæces og urin, men denne proces kan gå galt, når der er sket en vis ændring i leveren, der forhindrer, at den fungerer korrekt. Hos voksne kan dette være et tegn på [underliggende tilstande] [6] lige fra hepatitis til alkoholisk cirrhose.

For nyfødte er situationen lidt anderledes: kroppen skal foretage en overgang fra fosterets blod til det voksne blod, men leveren har endnu ikke evnen til at klare det bilirubin, der frigives i produktionen af ​​røde blodlegemer. Den resulterende gulsot har generelt ingen konsekvenser.

Risikoen for komplikationer såsom encephalopati og kernícterus opstår, når bilirubin cirkulerer ved høje niveauer i længere perioder, hvilket tillader den at krydse blodhjernebarrieren og deponere dybt i hjernen. Som et resultat neonatologer behandle høje bilirubin-niveauer med blå og hvidt lysfototerapilamper, som omdanner bilirubin til en mere vandopløselig form (midlertidigt udfører det job, der svarer til leveren). I dag er komplikationer heldigvis ekstremt sjældne, i det mindste i rige lande.

Det uforklarlige motiv

Her er mysteriet: Hvorfor har mennesker ikke udviklet sig for at overvinde dette midlertidige bilirubinproblem? Richard stillede sig dette spørgsmål, da han uddannede sin doktorgrad i tarmmikrobiologi ved University of Aberdeen, mens han arbejdede som en vagt på neonatologienheden som den person, der var ansvarlig for registrering på barselhospitalet i byen.

En nat tog jeg mig af en baby med [sepsis] [8] (når immunsystemet starter op for at beskytte mod infektioner, hvilket kan føre til svær betændelse, organsvigt og død). Babyen var meget syg i intensivpleje med betændelse og overraskende høje bilirubin-niveauer, der kun blev kontrolleret med tre fototerapilamper. Normalt er denne type alvorlig gulsot forårsaget af en immunreaktion mellem moders og babys blodgrupper, men ikke i dette tilfælde.

Bililuces: behandling af gulsot

Richard begyndte at undre sig over, om bilirubin var direkte relateret til infektionen, og om det var en del af babyens krops forsøg på at eliminere sepsis (i dette tilfælde overlevede babyen). Det var der, han begyndte at tænke på problemet i evolutionære termer: Hvis gulsot kan skade babyen, hvilke fordele tilbyder den os?

I henhold til den hidtidige forskning talte de fleste forskere om antioxidantvirkninger af bilirubin som en måde at modvirke den oxidative stress forårsaget af fødsel. Hvad jeg imidlertid ikke helt overbeviste var det øjeblik, hvor det skete: når gulsot udvikler sig hos de fleste babyer, er oxidationsprocessen knyttet til fødsel allerede forekommet for mindst 24 timer siden.

I tankerne om forhistoriske babyer født i huler uden lægebehandling og uden antibiotika, indså Richard, at den største trussel mod hans liv efter at have overlevet fødsel sandsynligvis ville være en overvældende sepsis i de tidlige dage, nøjagtigt når niveauet for Bilirubin øges naturligt. Kunne gulsot være en evolutionær mekanisme, der beskytter os mod dette?

Start søgningen

Richard arbejdede sammen med et team på 11 personer fra University of Aberdeen og National Health Service of Scotland, hvor han rekrutterede en medicinstudent, der var villig til at tilbringe sin sommerferie med at arbejde med blodplader, bilirubin og bakterier, der oprindeligt er produceret fra blodkulturer. Neonataler taget hos septiske babyer.

Nogle af de første tegn, der understøtter denne hypotese, kom først i 2009, da teamet opdagede, at bilirubin syntes at påvirke væksten af ​​den mest almindelige årsag til tidlig sepsis hos spædbørn: de grampositive bakterier streptococcus agalactiae. Når der var flere bakterier involveret i sepsis, blev resultaterne blandet: bilirubin påvirkede også nogle typer stafylokokker, men ikke til gramnegative bakterier Escherichia coli.

Kolonier af streptococcus agalactiae. angellodeco

Forskningen fik Sophie Gibnos til at få et doktorgradsstipendium fra Det Forenede Kongeriges medicinske forskningsråd og fortsætte med at undersøge disse ideer. Sophie udviklede et nyt flydende kultursystem for at teste hypotesen yderligere og observere den direkte påvirkning på bakterier.

Resultaterne af dette projekt er netop blevet offentliggjort, og vores team har vist, at selv beskedne koncentrationer af bilirubin reducerer væksten af ​​gram-positive bakterier med en tredjedel. streptococcus agalactiae. Vi viser også, at bilirubin kan ændre substratmetabolismen i bakterier.

Kort sagt ser det ud til, at hypotesen bliver bekræftet. Det, der nu er nødvendigt, er at arbejde grundigere, sandsynligvis i eksperimenter med sepsis med dyr, som giver os mulighed for at reflektere over hvis læger skulle hæve tærsklen for accepteret bilirubin til babyer med risiko for sepsis, såsom for tidligt fødte babyer.

Det ser ud til, at vi opdager noget nyt ved fysik for nyfødte og klinisk videnskab kan være noget spændende: at tage en idé baseret på en rigtig patient til laboratoriet og teste den, senere udvikle den og hjælpe fremtidige patienter.

Når nyfødte udvikler gulsot i fremtiden, bliver vi stadig nødt til at behandle den omhyggeligt, men det er meget muligt, at vi er taknemmelige for, at det beskytter babyer mod en livstruende årsag.